Prosseguindo com a questão anterior, uma segunda resposta rápida à acidose metabólica entra em ação quando o pH é igual ou inferior a 7,14, envolvendo a: 

CO2	+	H2O		[H2CO3]		H+	+	HCO3-
do metabolismo (volátil)		sempre disponível		intermediário instável		termo do pH		espécie presente no sangue

Ainda que o H₂CO₃ seja instável (veja a equação acima), ele serve como intermediário para a conversão do HCO₃^- e do excesso de H⁺ em CO₂ e água, processo que se acelera à medida que o pH do sangue se aproxima do seu pK_a que vale 6,14. 

Quanto maior a queda do pH em direção ao pK_a de 6,14, maior é a resistência oferecida à alteração do pH pelo sistema tampão do bicarbonato. Assim, o pK_a do ácido carbônico impõe por si mesmo uma forte resistência ao abaixamento do pH do sangue a valores inferiores a 7. 

O problema é que, ao contrário da acidose leve, o consumo de HCO₃^- na acidose metabólica aguda pode ultrapassar a capacidade do corpo de repor esse tamponante vital do sangue, de tal sorte que se o incidente acidótico se prolonga, a capacidade tamponante do sangue pode ficar seriamente comprometida. Por isso, na acidose metabólica severa (e. g. por ingestão de grandes quantidades de ácido), pode ser necessária a infusão de bicarbonato.