Lista de Problemas sobre as Vitaminas B12
e Folato
Questão 6: O folato na síntese do dTMP
Tutorial para ajudar a resolver a questão
A timidilato sintase humana pode ser inibida especificamente pela administração
de:
A. |
uridilato (dUMP) |
B. |
trimetoprim |
C. |
5-fluorouracil (5-FU) |
D. |
sulfanilamida (uma sulfa) |
E. |
metotrexato (MTX) |
Tutorial
Analisemos as alternativas uma a uma:
A. |
o uridilato (dUMP) é um dos reagentes e, assim, dificilmente
agiria como inibidor da reação. |
B. |
o trimetoprim só funciona em bactérias (mais tarde
veremos como) |
C. |
5-fluorouracil é a resposta
correta, embora o inibidor real seja o 5-fluorouridilato (abreviado por
F-dUMP).O 5-fluorouracil é um análogo estrutural da timina,
e as enzimas da célula são capazes de lhe acrescentar "normalmente"
uma ribose e um grupo fosfato, formando o F-dUMP. Este composto, por sua
vez, inibe a timidilato sintetase por causa da sua semelhança com
o dTMP, que é o produto da reação catalisada pela
enzima - veja a Fig. 6 à direita. Portanto, o que temos aqui
é uma retroinibição da via biossintética por
um análogo estrutural do produto verdadeiro. |
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D. |
sulfanilamida (uma sulfa). Como o trimetoprim, essas drogas
inibem uma enzima bacteriana, pertencente à via de síntese
do folato (e não da timidina, o que torna essa alternativa incorreta).
Ainda sobre as sulfas: as bactérias contam com sua própria
síntese de folato, e provavelmente por isso, não são
capazes de absorver facilmente folato pré-formado. Isso faz das
sulfas uma boa escolha como antibióticos, já que as células
humanas não seriam inibidas, pois nem sequer têm as enzimas
para a síntese do folato. |
E. |
metotrexato (MTX). Essa droga muito conhecida, uma das primeiras
usadas em quimioterapia, não inibe a timidilato sintetase diretamente
(nem especificamente). O que ela faz na verdade é impedir que o
diidrofolato (DHF), um dos produtos da timidilato sintetase, seja reciclado
a THF. Por meio dessa interrupção geral na regeneração
do folato, a droga termina por privar a timidilato sintetase do cofator
que ela requer. (Mas essa alternativa é incorreta pois não
se trata de uma inibição específica.) A próxima
questão traz mais explicações sobre a reciclagem do
diidrofolato. |
O
Projeto Biológico
The University of Arizona
20 de julho de 2000
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